岳阳兴长(000819)打造生物疫苗新产业

时间: 2024-05-27 08:52:09 |   作者: HP箱

  2000年11月，岳阳兴长（000819）、中国人民第三军医大学及重庆市阳春生物科技有限责任公司共同出资组建重庆康卫生物科技有限公司(岳阳兴长控股57.63％)，合作研究国家Ⅰ类新药口服重组幽门螺杆菌疫苗(简称胃病疫苗)。

  六年多来，胃病疫苗的研制取得了重大成功，Ⅲ期临床试验已结束，临床试验主持单位中国药品生物制品检定所出具的临床试验总结报告表明，该药总保护率为72.10％，拥有非常良好的免疫原性和安全性，新药获批在即。

  人幽门螺杆菌(英文简称Hp)是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要致病因子。因幽门螺旋杆菌的发现，澳大利亚两位科学家获得了2005年的诺贝尔生理学或医学奖，开辟了人类消化道疾病研究的新纪元，预防和治疗因人幽门螺杆菌引发的胃病被列入WHO的重大攻关项目。重庆康卫研发的胃病疫苗是国家重点科研及产业化项目，在国内是第一个，也是唯一被批准进入临床试验的，在国际上也是第一个完成Ⅲ期临床试验的胃病疫苗，这一项目具有重大的医学价值。

  目前全国各类型胃病患者近3亿人，每年死于胃癌的病人已达30万人，占所有恶性肿瘤死亡者首位，且胃癌死亡者正向低龄化发展。人们已开始慢慢地认识到了人幽门螺杆菌的严重危害性，其潜在需求量将在5-6亿人份，市场年需求量可达到5000万人份，市场潜力巨大。

  岳阳兴长石化股份有限公司是1989年1月31日经岳阳市体改办批准由原长岭炼油化工总厂劳动服务公司独家发起设立的股份有限公司，1997年在深圳证券交易所上市。公司目前主体业务为石油化学工业相关业务。

  公司第一大股东为湖南长炼兴长集团有限责任公司(兴长集团)，持有公司27.95％股权，是岳阳兴长的发起人。兴长集团是由长岭炼油化工厂劳动服务公司改组而来，原属集体所有制企业。

  公司第二大股东为中国石化集团长岭炼油化工有限责任公司(长岭炼化)，持有公司27.52％股权，系国有独资公司，为中国石化集团公司下属大型石化企业。而岳阳长炼长庆经贸公司、长炼职工技术协会、长炼职工大学均为行政隶属于长岭炼化的集体所有制企业法人，因而中石化集团为实际控制人，控股比例为29.6％。

  2000年11月，岳阳兴长与第三军医大学、阳春生物共同出资组建重庆康卫生物科技有限公司，合作研究国家Ⅰ类新药“口服重组幽门螺杆菌疫苗”。六年多来，胃病疫苗的研制取得了重大成功，临床试验主持单位中国药品生物制品检定所已经出具Ⅲ期临床试验总结报告，表明Ⅲ期临床试验已结束，预计不久将获得新药证书。鉴于胃病疫苗的技术先进性和巨大的市场需求，疫苗资产盈利能力将可能超过现有的石化主业，石化资产对公司盈利贡献将处于次要地位，从而可能实现产业转型，即由单纯石化产业转型为生物制药产业、石化产业并行。

  幽门螺旋杆菌(英文简称Hp)是一种微嗜氧、触酶阳性、具有尿毒酶活性的革兰氏阴性螺旋菌，其生存主要依附于胃窦部和胃体部粘膜上，少见于贲门粘膜上。1983年澳大利亚两位科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦首先在人胃粘膜活检组织中分离出幽门螺旋杆菌，并认为这种细菌可能是慢性胃炎和消化性溃疡的病原菌。因这一重大发现，他们获得了2005年的诺贝尔生理学或医学奖(2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将2005年的诺贝尔生理学或医学奖颁发给两位澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦，以表彰“他们发现了幽门螺旋杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中扮演的角色”)。

  (1) HP直接侵袭胃粘膜宿主细胞并诱发局部组织损伤，如细胞空泡毒素(VacA)；

  (2)HP可产生多种酶及代谢产物，如尿毒酶及其产物氨、过氧化物歧化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A2和C等，均可损伤胃粘膜，诱发炎性病变；

  幽门螺杆菌(HP)是一种感染很普遍的细菌，是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要致病因子，这已得到专家学者的普遍认可。另外，有一些报道指出，许多胃外疾病也可能与HP感染具有相关性，比如高氨血症等。

  科学研究发现绝大部分的胃病是由人幽门螺杆菌引起的，幽门螺旋杆菌的发现，开辟了人类消化道疾病研究的新纪元，如何预防和治疗因人幽门螺杆菌引发的胃病被列入世界卫生组织的重大攻关项目。

  重庆康卫生物科技有限公司研发的胃病疫苗属国家Ⅰ类新生物制品，是国家重点科研及产业化项目，被列入国家“九五”科技重点攻关项目，国家“十五”863生物技术领域首批重点课题，军队“九五”医药卫生科研基金，重庆市科技攻关重点项目和高新技术产业化项目，国家科技部2002年创新基金资助项目等。企业具有完全自主知识产权，在国内是第一个，也是唯一被批准进入临床试验的，在国际上也是第一个进入并完成Ⅲ期临床的胃病疫苗。

  2000年11月，岳阳兴长石化股份有限公司与中国人民第三军医大学、重庆市阳春生物科技有限责任公司共同出资组建重庆康卫生物科技有限公司，合作研究国家Ⅰ类新药口服重组幽门螺杆菌疫苗。六年多来，胃病疫苗的研制取得了重大突破，Ⅲ期临床试验已结束。鉴于胃病疫苗的技术先进性和巨大的市场需求，人们的目光开始聚焦于这个胃病疫苗的研制主体重庆康卫生物科技有限公司，我们有必要对该公司作一介绍。

  重庆康卫是由岳阳兴长、第三军医大学、阳春生物科技公司2000年合作成立的。2003年公司为筹集资金，建立激励与风险控制机制，决定向原有股东及高管人员和科研人员增资扩股，增资扩股后，有股东15家(法人股东3家，自然人股东12家)。

  岳阳兴长是在深圳证券交易所上市的一个石化类上市公司，是项目的主要投资方。第三军医大学是一所部队院校，隶属于中国人民总后勤部，是项目的技术探讨研究单位，具有较强的科研能力。阳春生物科技公司是以生物技术开发为主的高科技企业。

  岳阳兴长协助合资公司实施生产经营管理及制订发展规划，第三军医大学为合资企业来提供技术上的支持，不参与合资公司的生产经营管理。

  2000年11月重庆康卫成立时，注册资本为2000万元，其中岳阳兴长所持股份比例为60％。

  2003年重庆康卫为筹集资金，建立激励与风险控制机制，决定向原有股东及高管人员和科研人员增资扩股，增资扩股后注册资本为3164.20万元，其中岳阳兴长所持股份比例为56.25％。

  2005年重庆康卫为筹集资金再次增资扩股，注册资本为4043.20万元，其中岳阳兴长以现金出资2330万元，占注册资本的57.63％；第三军医大学以胃病疫苗技术出资730万元，占注册资本的18.06％。

  重庆康卫目前致力于口服重组幽门螺杆菌疫苗(简称胃病疫苗)的研究，在胃病疫苗研制成功后，将进一步在疫苗剂型改良和改进、衍生产品及胃病治疗性疫苗领域开展研究，部分产品已完成了临床前研究。

  重庆康卫依托第三军医大学，以邹全明教授为首，带领一批稳定的、事业心强的科研队伍。他们在研究“胃病疫苗”的同时，还在积极研究胃病疫苗的改良剂型、治疗性胃病疫苗及其它新药。口服重组幽门螺杆菌疫苗所有知识产权归重庆康卫所有。

  重庆康卫的人幽门螺杆菌感染疫苗是运用重组DNA技术克隆尿素酶B基因(UreB)与HP热休克蛋白A基因(HspA)按不同融合次序或间隔组合，构建以大肠杆菌不耐热肠毒素B(LT-B)为分子内粘膜免疫佐剂的HP双价亚单位疫苗株。

  重庆康卫首席科学家邹全明教授带领胃病疫苗课题组的科研人员经过10余年的不懈努力，项目已完成了临床研究，Ⅲ期临床试验根据结果得出，其保护率、免疫原性、安全性都达到了预期目标，符合新药申报的条件。目前正在制作新药申报材料，有望不久获得新药证书。

  重庆康卫研制的胃病疫苗属于国家Ⅰ类新生物制品，在国内外尚无同种类型的产品销售，是世界上第一个进入并完成Ⅲ期临床的胃病疫苗。目前国外已有两家美国公司进入Ⅱ期临床，但目前仍在试验中，重庆康卫比国外的同类产品领先2－3年时间(按照《药品注册管理办法》，国外新药进入中国市场应在中国境内进行临床试验，预计需时1－2年)；国内还有三家单位研究，但仍处于研究准备阶段，重庆康卫比国内同行领先4－5年时间。

  根据国家《药品注册管理办法》的规定，该疫苗如果获得新药证书，将享受国家对Ⅰ类新药的保护政策：自新药进入监测期(自批准之日起5年)之日起，不再受理其他申请人的同品种注册申请；已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他申请人同品种申请，应当退回申请人；不批准其他企业生产和进口监测期内的新药。因此，在此期间，新药的推出具有相当的难度，其他企业也不可能生产同品种新药，国外产品也难以进入中国市场。

  因此，一旦重庆康卫获得新药证书，将具有5年左右的市场独占期。在这期间，由于胃病疫苗只有重庆康卫一家生产销售，属于卖方市场，定价权完全掌握在重庆康卫手中。如果营销得当，重庆康卫早已获得丰厚的利润、形成自己的销售网络、占有相当的市场份额。五年后即使有同类新药推出形成竞争，一方面，重庆康卫销售网络、市场份额已经形成，不怕竞争；另一方面，可以利用市场先入之机，主导该类产品的定价，打压竞争对手，借以扩大市场份额。

  一是保护率高、保护时间较长。Ⅲ期临床试验总结报告表明：胃病疫苗的总保护率达72％，且在不同乡镇、不同性别、不同年龄段预防Hp感染的保护率无统计学差异；疫苗在受试人群中具有良好的免疫原性，疫苗刺激机体产生的血清特异性IgG和唾液特异性sIgA抗体能在体内维持在保护性水平的持续时间较长。胃病疫苗的保护期为5年。目前，市面上的任何一种抗生素胃药，对胃病的根治率均不到30％，即便是采取多联治疗方法，其根治率也仅为60％-85％。

  二是安全性好。总结报告表明：胃病疫苗对人体具有良好的安全性。目前抗生素胃药具有明显的不足：一是毒副反应大；二是疗效欠稳定；三是易产生耐药性；四是不能彻底消除幽门螺杆菌感染，复发率高。重庆康卫胃病疫苗从源头预防幽门螺杆菌感染，克服了现行抗生素疗法存在的毒副反应等不足，经有效免疫后不会复发，根治率高，是防治幽门螺杆菌感染的首选高效生物制剂。

  三是价格优势明显。目前抗生素胃药一个疗程约需1000元左右，且容易复发，而服用胃病疫苗的成本大大低于该费用，仅为30-40％左右，且不会复发。

  重庆康卫胃病疫苗为口服剂型，一是毒副作用小，出现不良反映的概率非常小，在临床试验中得到了证实；二是可减少销售环节和方便消费者，并适合胃肠疾病的特点，充分发挥疫苗防治作用，不需要到医院注射。先进的剂型有利于产品营销售卖和市场推广。

  幽门螺杆菌是最常见的、全球性感染人类的病原体，世界上有三分之二的人口感染这种细菌。幽门螺杆菌是公认的溃疡发生的根本原因，并和胃癌相关。世界卫生组织将幽门螺杆菌定为唯一的细菌类Ⅰ型致癌物质。美国癌症协会估计，每年约有超过25000人的胃癌新病例，并有13000人因此而死亡。

  胃病是我国最常见的消化系统疾病之一，据国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所市场调研部的调查报告数据显示，我国胃病发病率之高、发病人数之多已居世界首位。在我们国家社会人口中，有近10％的人患有胃溃疡，将近有30％的人患有各种胃炎。

  (1)新生及幼儿市场：据有关联的资料，现在我国每年出生婴儿在1800万左右，存在着巨大的儿童免疫接种的市场。我国目前学龄前幼儿人口总数约为1.5亿人。

  (3)胃病患者市场：我国目前感染人幽门螺杆菌的人数约5-7亿人；考虑到人们的认知水平和保健意识有一个慢慢地提高的过程，预计其潜在的疫苗需求量可达5亿人份。

  大多数HP感染发生于儿童期，故免疫接种的最佳时期应是学龄期。对尚未感染的儿童，疫苗能保护其以后不被感染；而对已感染者疫苗的治疗性作用也能在出现症状前控制感染。

  现代医学研究证明，目前各种胃病癌变的速度正逐年加快，癌变率正大幅度的提升。慢性胃炎的癌变率已由8％上升为12％，胃溃疡癌变率由8％上升至10％。目前我国每年死于胃癌的病人已达30万人，占所有恶性肿瘤死亡者首位，且胃癌死亡者正向低龄化发展。研究证实，若及早根除幽门螺杆菌，能有很大成效避免胃癌的发生。

  面对我国50-70％的HP高感染率及每年因此导致30万人身患胃癌死亡的严峻局面，人们已开始慢慢地认识到了人幽门螺杆菌的严重危害性及把胃病疫苗列为全民基础免疫项目的必要性，其潜在需求量将在5-6亿人份。

  重庆康卫的口服胃病疫苗免疫期为5年。即便按平均10年考虑，市场年需求量可达到5000万人份，目前抗生素胃药一个疗程需要1000元左右，且容易复发；而疫苗保护期为5年，不易复发，价格相对低廉得多。未来市场发展的潜力极为广阔，将为重庆康卫带来丰厚的利润。（公司巡礼）